空白及载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球的制备与评价

作者：郭李盈; 刘晓昕; 李子圆; 覃小雅; 范则杨; 李真真; 关海涛; 宋莉; 邹英华; 范田园^*

来源：北京大学学报(医学版), 2018, 50(06): 1070-1077.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2018.06.023

• 微球
• 化学栓塞,治疗性
• 离子交换
• 阿霉素
• 缓释

目的:研究离子交换型载阿霉素聚丙烯酸栓塞微球的制备方法与性质评价。方法:采用反相悬浮聚合法制备空白聚丙烯酸栓塞微球[poly (acrylic acid) microspheres,PMs],通过离子交换原理将阿霉素载入该微球,制备载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球[doxorubicin-loaded poly (acrylic acid) microspheres,DPMs]。采用光学显微镜考察两种微球的形态和粒径分布,荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜考察载药微球中阿霉素的分布,物性测定仪测定PMs和DPMs的弹性,HPLC法测定PMs的载药性质和DPMs的释药性质。以0. 1 mL的DPMs栓塞家兔肝动脉评价其在动物体内的栓塞效果。结果:制备的PMs和DPMs形态圆整、表面光滑,能够均匀分散,阿霉素主要分布在靠近微球表面的区域且分布均匀。PMs和DPMs的平均粒径分别为(283±136)μm和(248±149)μm,杨氏模量分别为(62. 63±1. 65) k Pa和(93. 94±1. 10) k Pa,空白和载药微球均具有良好的抗压缩能力。PMs在12 h时达到载药平衡,包封率大于99%,在浓度为5. 0 g/L和12. 5 g/L的阿霉素溶液中微球的载药量分别为(19. 78±0. 27)g/L和(49. 45±0. 37) g/L; DPMs在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)中缓慢释放阿霉素,载药量为(19. 78±0. 27) g/L和(49. 45±0. 37) g/L的微球24 h体外累积释放百分数分别为6. 82%±0. 02%和2. 83%±0. 10%。影像学结果显示,DPMs成功地栓塞了家兔的肝动脉。结论:聚丙烯酸微球具有良好的载阿霉素性能,DPMs是一种潜在的可用于动脉化疗栓塞的新型药物递送系统。

• 单位
  北京大学第一医院