TMEM97蛋白对神经母细胞瘤侵袭迁移的影响及机制研究

作者：庹文彬; 向贇; 蔡秦真; 陈浩; 朱红敏; 沈芯; 王军; 宋能; 袁纯辉^*

来源：中华小儿外科杂志, 2022, 43(12).

• 神经母细胞瘤
• 跨膜蛋白
• TMEM97
• 转移
• N-myc

目的探究跨膜蛋白(TMEM97蛋白)对神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)转移的影响及潜在作用机制。方法从GEO和TARGET数据库中下载NB的基因测序数据, 分析TMEM97与预后的关联性。免疫组织化学检测患儿NB组织和对照组织中TMEM97的蛋白表达。共表达基因富集分析预测TMEM97生物学作用, 并在NB细胞株SH-SY5Y中干扰或过表达TMEM97, Transwell和细胞划痕实验检测细胞迁移和侵袭的变化, Western blot检测转移相关蛋白表达水平。分析预测TMEM97与MYCN扩增的关联性并结合荧光素酶实验检测N-myc对TMEM97转录的影响。结果 TMEM97 mRNA在高危型NB中的表达量显著高于低危型, 并与NB患儿总生存率、无病生存率呈负相关。TMEM97蛋白表达水平在NB组织中显著高于对照组织。TMEM97主要与细胞黏附相关, 可显著促进NB细胞的侵袭和迁移能力, 伴随有LMO1、GPC2、Syntenin-1和MMP9转移相关蛋白的显著上调。在MYCN扩增组织中TMEM97 mRNA表达显著高于无扩增组织, 并且N-myc可以直接靶向结合启动子促进TMEM97转录, 干扰TMEM97的表达可显著抑制N-myc对侵袭和迁移的促进作用。结论 TMEM97是一个不良预后因素, 受转录因子N-myc直接激活转录并介导NB细胞侵袭和迁移的发生。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉大学中南医院; 神经内科; 湖北省中西医结合医院