摘要
目的以壳聚糖-甘油-硼砂为载体,制备新型的,可注射的,具有缓释作用的地塞米松温敏凝胶(dexamethasone-loaded thermosensitive hydrogel, DLTH)。观察DLTH对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)免疫调节和软骨保护作用。方法将30只大鼠分为对照组、模型组和DLTH组。对模型组和DLTH组构建RA模型。从d 12,DLTH组双侧膝关节内给药40μL DLTH(即1 mg·kg-1地塞米松),每周两次,给药3周后取材。ELISA检测血清细胞因子IL-1β和TNF-α的表达,脾组织切片行HE染色,膝关节切片进行甲苯胺蓝染色和免疫组化分析,PCR检测相关炎症因子和降解酶变化。结果与模型组相比,DLTH组血清炎症因子及脾脏病理性变化明显减轻。DLTH可以显著抑制脾脏炎症因子表达和调整Th1/Th2、Th17/Treg失衡状态。同时,对软骨进行一系列分析发现,DLTH可以显著改善RA引起的软骨破坏现象,抑制软骨细胞中炎症因子和相关降解酶的表达。结论 DLTH对RA具有明显的免疫调节和软骨保护作用。
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