载脂蛋白A-I模拟肽对糖尿病鼠心脏和冠状动脉功能的作用机制

作者：黄鑫; 曹剑; 刘璐; 郭玉松; 高进辽; 陈德友; 范利; Araham Nader G

来源：解放军医学院学报, 2016, 37(01): 69-82.

• 载脂蛋白A-I模拟肽
• 糖尿病
• 脂联素
• 血红素氧合酶-1

目的探讨载脂蛋白A-I模拟肽(L-4F)改善糖尿病心脏和冠状动脉功能失调的作用及可能机制。方法将20只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(10只)和L-4F对照组(10只);将20只db/db小鼠随机分为糖尿病组(10只)和L-4F治疗组(10只)。用L-4F或缓冲液治疗8周后,测量各组小鼠血糖、胰岛素及脂联素水平。采用Langendorff装置测量各组小鼠心脏功能和冠状动脉阻力,采用免疫印迹法测定心肌组织中血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase,p AMPK)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,pe NOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)等基因的表达水平。结果与糖尿病组相比,L-4F治疗组血糖、胰岛素、炎性因子水平明显降低(P<0.05),脂联素水平明显升高(P<0.05),左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)明显增加(P<0.05),左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)及左心室收缩末期内径(left ventricular systolic diameter,LVESD)明显减小(P<0.05),心肌组织中的HO-1、p AMPK、pe NOS表达水平明显升高(P<0.05),i NOS和过氧化物表达水平明显降低(P<0.05)。低压缺血期糖尿病组(8.83±0.08)和正常对照组(6.41±0.05)冠状动脉阻力均增加,糖尿病组持续增加更为显著,且均明显高于L-4F治疗组(5.15±0.04,P<0.01)和L-4F对照组(4.96±0.03,P<0.01)。结论 L-4F能够上调HO-1表达水平,增加脂联素、p AMPK、pe NOS的表达水平,提高抗氧化应激、抗炎性反应并改善血管内皮功能,达到改善糖尿病心脏及冠状动脉功能的目的。

• 单位
  解放军总医院