二氢槲皮素激活小胶质细胞TREM2保护6-OHDA诱导的多巴胺神经元损伤

作者：杨熔; 徐凯飞; 张锋^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 522.

• 帕金森病
• 二氢槲皮素
• TREM2
• 神经保护
• 神经炎症

目的 探究二氢槲皮素(DHQ)能否通过调控髓样细胞表达的触发受体2(TREM2)的表达进而减轻6-OHDA诱导的帕金森病(PD)模型中多巴胺(DA)神经元损伤。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、DHQ(15 mg·kg-1)组、6-OHDA组、6-OHDA+DHQ(5 mg·kg-1)组和6-OHDA+DHQ(15 mg·kg-1)组。中脑黑质注射6-OHDA诱导PD大鼠模型，连续给药14 d后观察大鼠行为学变化。采用酪氨酸羟化酶(TH)抗体标记大鼠黑质中DA神经元数量。通过小胶质细胞抗体IBA-1/CD11b标记小胶质细胞并采用免疫荧光染色法观察其表达。Western印迹法检测TH,IBA-1,TREM2,DAP12，磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、p-p65/p65、pIκBα/IκB α、促炎因子(IL-1β,i NOS和TNF-α)和抗炎因子(IL-10和ARG-1)的蛋白表达。最后采用TREM2敲除小鼠观察DHQ能否减轻6-OHDA诱导的DA神经元损伤。结果 (1)转棒和旷场行为实验结果显示，DHQ能增加大鼠在棒时间和运动总距离，从而改善6-OHDA诱导的大鼠运动功能障碍；同时免疫组织化学染色和Western印迹结果表明，DHQ能够减少6-OHDA诱导的DA神经元损伤。(2)免疫荧光染色和Western印迹结果表明，DHQ能抑制小胶质细胞激活，且促进M1表型促炎小胶质细胞转换为M2表型抗炎小胶质细胞，如M1型小胶质细胞标志物(IL-1β,i NOS和TNF-α)表达降低，M2型小胶质细胞标志物(IL-10和ARG-1)表达增加。此外，DHQ能够上调TREM2蛋白表达，抑制Akt/NF-κB信号通路的激活。(3)敲除TREM2基因后，DHQ未能减轻6-OHDA诱导的神经炎症反应以及改善6-OHDA诱导的小鼠运动功能障碍和DA神经元损伤。结论 DHQ通过激活小胶质细胞TREM2产生DA神经元保护作用。

• 单位
  遵义医科大学