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摘要
目的:制备pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶剂(RCG凝胶)并考察其兔眼药动学和抑制角膜新生血管作用。方法:以卡波姆940和HPMC(1∶4,w/w)为辅料制得pH敏感型原位凝胶。取健康家兔30只,向兔眼中滴入50μL RCG凝胶,分别于给药10,30,60,120,180 min后处死家兔,收集兔眼玻璃体、房水、角膜和虹膜,并测定药物含量。取家兔20只,建立角膜新生血管模型并随机分为4组,分别给予生理盐水,25,50,100 mg·mL-1 RCG凝胶。观察给药后第3,6,9,12天新生血管面积及角膜病理切片。结果:魟鱼软骨多糖在玻璃体、房水、角膜和虹膜的药动学均符合二室模型,在玻璃体、房水、角膜和虹膜中的Cmax分别为(1.35±0.41),(9.31±0.39),(27.78±0.32),(15.97±0.13)μg·mL-1;AUC0-180分别为(80.54±9.65),(571.91±18.32),(1 763.72±48.66),(1 034.55±33.87)μg·mL-1·min。对照组、低、中、高剂量组在第12天的新生血管面积分别为(30.00±3.45),(24.31±3.12),(5.36±1.24),(4.89±1.09)mm2。角膜病理切片中,对照组和低剂量组中有大量炎性细胞浸润,新生血管较多;而中剂量和高剂量组中角膜中炎性细胞和新生血管明显较少。结论:制备了一种pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶,该凝胶给药后在角膜部位具有最大的药物浓度,其给药剂量高于50 mg·mL-1时,具有显著的抑制新生血管生成的作用,该原位凝胶剂具有较好的临床应用价值。
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