摘要

利用肿瘤微环境与普通组织的差异,我们设计了一种基于类芬顿反应(Fenton-like reaction)的微环境响应的纳米递药体系(Mn3O4/DOX@Lip).首先利用热分解法制备得到锰的氧化物(Mn3O4)纳米粒子,基于化疗药物阿霉素(DOX)与Mn原子的配位作用,该纳米粒子可以负载并递送DOX,其最外层包裹的酸敏脂质体能有效防止药物在递送过程中的泄露.在肿瘤细胞的弱酸性和高浓度谷胱甘肽的微环境中,脂质体膜破裂,其中的Mn3O4纳米粒子被谷胱甘肽还原、分解,并释放出DOX.共聚焦成像结果表明, MCF-7细胞与Mn3O4/DOX@Lip共孵育后,细胞中活性氧探针的荧光显著增加,表明该递药体系可以通过下调细胞中的谷胱甘肽的含量引发细胞中的活性氧含量增加.噻唑蓝(MTT)和流式细胞实验结果表明,相比于单一的化疗药物, Mn3O4/DOX@Lip的细胞毒性增强,这可能归因于还原产物Mn2+触发了类芬顿反应从而将细胞中内源性的H2O2转化为毒性更强的·OH.氧化活性物质介导的细胞凋亡与化疗药物的细胞毒性相互促进,增强了对细胞的凋亡能力.本体系利用外源性的物质激发内源性的细胞毒性,增强了化疗药物的治疗效果,为肿瘤治疗提供了新的研究策略.