miR-346通过靶向调控SRSF10抑制胶质瘤细胞迁移、侵袭和增殖

作者：李可欣; 董杰; 段万理; 董浩; 王雪洁; 张宝刚^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(05): 741-749.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.03.1542

• 胶质瘤
• miR-346
• 迁移
• 侵袭
• 增殖
• 丝氨酸/精氨酸剪接因子10

胶质瘤是最常见的肿瘤之一，预后较差。有研究表明，microRNAs(miRNAs)与包括胶质瘤在内的多种肿瘤有密切联系。然而，miR-346通过靶向调控丝氨酸/精氨酸剪接因子10(serine/arginine splicing factor 10,SRSF10)抑制胶质瘤细胞迁移、侵袭和增殖能力的分子机制目前仍不明确。对GSE165137与GSE139031芯片进行差异表达分析结果显示，miR-346在两个数据集中共同下调，运用CGGA数据库分析显示，miR-346高表达的患者总生存期明显提高(P<0.0001),miR-346的表达随胶质瘤WHO分级升高而降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示，miR-346在胶质瘤细胞U251中的表达显著降低(P<0.05),且miR-346过表达质粒转染成功(P<0.05)。Transwell实验，5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EdU)增殖实验和细胞克隆形成结果显示，与对照组相比，过表达miR-346后U251细胞的迁移、侵袭和增殖能力下降(P<0.05)。生物信息学方法预测miR-346的靶基因为SRSF10;双荧光素酶结果证实，miR-346与SRSF10mRNA的3′-UTR存在靶向结合关系(P<0.05);Western印迹结果显示，过表达miR-346后SRSF10蛋白表达水平下降(P<0.05)。Transwell实验、EdU实验及细胞克隆形成结果显示，与miR-346+Vector组相比，miR-346+SRSF10组的迁移、侵袭和增殖能力显著增加(P<0.05)。综上所述，miR-346在胶质瘤细胞和组织中表达普遍下调，且miR-346可通过靶向调控SRSF10抑制胶质瘤细胞的迁移、侵袭和增殖。

• 单位
  潍坊医学院附属医院; 潍坊医学院