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摘要
目的 探讨AIFM2对肝癌细胞索拉菲尼耐药的影响及对铁死亡的调控。方法 采用实时定量PCR检测30例肝细胞癌组织与相应癌旁组织和肝癌细胞系及正常肝细胞系中AIFM2 mRNA的表达水平；采用浓度梯度法培养索拉非尼耐药肝癌细胞，sh-AIFM2转染肝细胞癌细胞以抑制AIFM2表达，sh-Ctrl作为对照，实时定量PCR检测转染效率，Western blot法检测转染后AIFM2蛋白的表达；CCK-8法检测细胞活力，克隆形成实验检测细胞的增殖能力；DCFH-DA染色法检测ROS表达，脂质过氧化试剂盒检测MDA的表达，微量还原型谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测MDA表达，流式细胞术检测铁离子的表达。结果 AIFM2在肝细胞癌组织中相对癌旁高表达，AIFM2在肝癌细胞中的表达高于正常肝细胞系；AIFM2基因敲低促进肝癌耐药细胞活性的下降，并促进肝癌耐药细胞发生铁死亡，其中ROS、MDA表达增加，GSH表达降低，而铁离子表达并没有发生明显改变。结论AIFM2抑制铁死亡介导肝癌细胞索拉非尼耐药，联合应用AIFM2抑制剂和索拉非尼可能是治疗肝细胞癌耐药的有效途径。
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单位中国医科大学附属第四医院
