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摘要
目的探讨基于中国人群的脑胶质瘤分子分型的转录组特征及其临床意义。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因图谱(CGGA)数据库中932例全级别脑胶质瘤患者的转录组数据和临床资料。将其分为异柠檬酸脱氢酶(IDH, 包括IDH1和IDH2)突变且染色体1p/19q共缺失(MutCo)型(182例)、IDH突变且染色体1p/19q非共缺失(MutnCo)型(315例)及IDH野生(WT)型(435例)3种分子分型。比较3种脑胶质瘤分子分型患者的诊断年龄、性别、组织病理学类型、美国癌症基因组图谱计划(TCGA)脑胶质瘤分型、脑胶质瘤CpG岛甲基化表型(G-CIMP)分型及肿瘤纯度的差异;探索3种脑胶质瘤分子分型的转录组学特征;分析3种脑胶质瘤分子分型参与的生物学通路以及癌症标志评分的差异。对具有转录组数据和完整随访数据的885例患者进行生存分析, 绘制Kaplan-Meier曲线, 比较3种脑胶质瘤分子分型患者生存期的差异。结果与MutCo型和MutnCo型比较, WT型患者中, 诊断年龄≥43岁、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级为Ⅳ级、组织病理学为胶质母细胞瘤、TCGA分型中的经典型、G-CIMP分型中的非G-CIMP型所占比率均高, 肿瘤纯度最低, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。与MutCo和MutnCo型比较, WT型脑胶质瘤的内部侵袭和局部侵袭得分均高, 细胞周期处于DNA合成期(S期)的比例高, 差异均有统计学意义(均P<0.001);在WT型中, 转录因子PAX3高表达, p53信号通路低表达。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路功能富集分析显示, MutCo和MutnCo型参与的生物学通路较广泛, 主要参与刺激神经组织的配体受体的相互作用、长期的抑郁等生物学通路;广泛参与刺猬蛋白信号、WNT β CATENIN信号等癌症标志;WT型主要参与p53信号通路、黏着斑及凋亡等生物学通路及癌症标志。log-rank检验结果显示, MutCo型患者的生存期最长(大部分存活), MutnCo型次之(中位生存期为1 258 d), WT型生存期最短(中位生存期为415 d), 差异有统计学意义(P<0.001)。结论基于中国人群的3种脑胶质瘤分子分型具有不同的临床特征, 且与TCGA分型及G-CIMP相关;不同分型具有特异的转录组学特征、参与特定的生物学通路及其癌症标志。不同分子分型的脑胶质瘤患者的预后不同。
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