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摘要
[目的]探讨温胆汤对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）模型小鼠药物干预的作用及潜在的分子机制。[方法]将44只C57BL/6J雄性无菌小鼠适应性饲养1周后随机分为6组，分别为空白组、模型组、温胆汤低剂量组（低剂量组）、温胆汤中剂量组（中剂量组）、温胆汤高剂量组（高剂量组）、吡咯列酮治疗组（吡咯列酮组）；实验小鼠给予高脂饲料进行MAFLD造模，每天分别灌胃给予低、中、高剂量组（1.3,2.6和5.2 g/kg），吡格列酮组每天给予2.6 mg/kg。各干预治疗组小鼠均灌胃给药处理6周，每日1次。实验第14周末处死小鼠，比较6组小鼠肝指数、肝组织病理变化及脂肪含量，血清转氨酶、肝脏脂肪水平以及肝组织的氧化损伤指标丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）水平和脂质代谢重要基因和蛋白，固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶（FAS）、二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT-2)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、脂酰辅酶A氧化酶（ACO）的表达水平。[结果]模型组与空白组比较，小鼠的整体状态差，肝脏组织大面积脂肪变性及脂质浸润，血清转氨酶、肝脏脂肪水平明显升高，证实了高脂饲料饮食喂养8周成功构建了小鼠MAFLD模型；各药物干预治疗组小鼠肝指数、肝脏病理变化和肝脏脂肪水平，血清转氨酶、脂质过氧化水平和脂质代谢重要基因和蛋白表达均较模型组显著降低，其中，高剂量组和吡咯列酮组下降最为明显，各组结果比较差异具有统计学意义（P<0.05）。[结论]不同剂量温胆汤均能明显改善MAFLD小鼠肝脏脂质沉积、肝功能，降低肝指数，可能与调节脂质代谢，降低肝组织中脂质过氧化水平和脂质代谢重要基因的表达有关。
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单位天津市中医药研究院附属医院; 天津中医药大学第一附属医院
