21羟化酶缺陷症患者基因拷贝数变异及/融合基因类型

作者：高寅洁; 于冰青; 卢琳; 伍学焱; 茅江峰; 王曦; 童安莉; 陈适; 聂敏^*

来源：中华医学杂志, 2019, (48).

• 21羟化酶缺陷症
• DNA拷贝数异常
• 融合基因
• 突变
• 大片段缺失

目的 分析21羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的CYP21A2基因拷贝数变异情况,明确CYP21A2基因3拷贝重复、单拷贝缺失及CYP21A1P/CYP21A2融合基因的分型及所占比例。方法 纳入2015年1月至2018年1月于北京协和医院就诊的424例21-OHD患者,年龄(17.1±12.4)岁,其中男140例,女284例,收集其临床和生化资料。提取外周血白细胞DNA,利用Sanger测序方法和多重连接探针扩增技术(MLPA)分别检测CYP21A2基因突变及拷贝数变异。结果 424例21-OHD患者中有287例(67.7%)的CYP21A2基因为2拷贝；137例患者(32.3%)存在拷贝数变异,其中1例患者(0.2%)的CYP21A2基因为3拷贝,136例(32.1%)携带CYP21A2基因大片段缺失/转换突变。存在3拷贝CYP21A2基因的患者检测到3个致病突变,包含1个Q319X蛋白截短突变。携带CYP21A2基因大片段缺失/转换突变的患者中,82例(60.3%)携带CYP21A1P/CYP21A2融合基因,其余54例为CYP21A2全基因单拷贝缺失。最常见的CYP21A1P/CYP21A2融合基因类型是CH-5型、1型和2型,各占31.7%(26例)、26.8%(22例)和19.5%(16例)；其次是CH-4型和7型,各占8.5%(7例)和4.9%(4例)；此外发现CH-3型、6型和8型各2例,CH-9型1例。结论 本研究首次在较大样本的21-OHD患者中检测了CYP21A2基因拷贝数及CYP21A1P/CYP21A2融合基因的发生情况。对于21-OHD患者遗传学特征的进一步研究应在常规突变检测的基础上结合拷贝数及融合基因的筛查。

• 单位
  北京协和医院