摘要

目的探讨肾移植受者白细胞介素(IL)-4和IL-10基因多态性与环孢素(CsA)致肝损伤易感性的相关性。方法将入组的188例肾移植受者分为肝损伤组(16例)和对照组(172例),采用多重PCR技术和高通量二代测序技术对IL-4基因的2个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2070874、rs2243250)及IL-10基因的3个SNP位点(rs1800871、rs1800872、rs1800896)进行基因分型,并比较以上位点的等位基因、基因型及单倍型在肝损伤组和对照组间的分布差异。结果 IL-4的rs2070874、rs2243250位点等位基因及基因型在两组间的分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-10的rs1800871、rs1800872、rs1800896位点等位基因及基因型在两组间的分布频率比较,差异无统计学(P>0.05)。IL-10的C-A-A单倍型是CsA致肝损伤组的危险因素(OR=10.68,P=0.013),而IL-10其余单倍型及IL-4各单倍型与CsA所致肝损伤无明显相关性(P>0.05)。IL-4rs2070874和rs2243250位点相加模型及隐性模型的CsA血药浓度在术后1个月有明显差异(PAdd=0.002 3,PRec=0.003 2;PAdd=0.020 7,PRec=0.037 6);在术后3个月,IL-10rs1800872位点显性模型的CsA血药浓度有明显差异(Pdom=0.047 9);而在移植术后其余时间点,IL-4、IL-10基因多态性对CsA血药浓度无明显影响(P>0.05)。结论 IL-10的C-A-A单倍型是CsA致肝损伤组的危险因素;IL-4和IL-10位点多态性对少数CsA血药浓度有影响。