半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1抑制剂VX-765对急性胰腺炎的保护作用及其机制

作者：马彦娟; 牛丽丹; 陈希妍; 李闯; 张建新; 石金河^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(01).

• 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1
• 急性胰腺炎
• 白细胞介素-1β
• 白细胞介素-18

目的探讨半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1抑制剂VX-765对急性胰腺炎的保护作用及其分子机制。方法将60只SD大鼠(2019年8月购自河南省实验动物中心)按照随机数字表法分为假手术组、模型组和VX-765组, 模型组和VX-765组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型, 对照组只进行手术不注射5%牛黄胆酸钠。建模24 h后对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水, VX-765组大鼠经腹腔注射50 mg/kg VX-765, 治疗48 h后, 观察3组大鼠存活率, 采用自动生化仪检测血清淀粉酶活性;采用苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学变化;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析3组大鼠外周血白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平, 计量资料比较采用单因素方差分析。结果 VX-765组大鼠血清淀粉酶活性[(1 530.40±280.45) U/L]低于模型组血清淀粉酶活性[(2 910.43±429.12) U/L], 差异有统计学意义(t=4.891, P<0.05)。VX-765组大鼠病理学评分(4.09±0.17)分低于模型组大鼠病理学评分(9.56±2.61)分, 差异有统计学意义(t=3.018, P<0.05)。VX-765组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平(1.96±0.14、1.47±0.17)低于模型组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平[(3.18±0.21)、(2.67±0.17)], 差异有统计学意义(t=2.999、2.104, P<0.05)。VX-765组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(159.43±7.09)、(99.50±5.09) ng/L]低于模型组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(310.48±25.55)、(190.65±10.43) ng/L], 差异有统计学意义(t=2.801、2.466, P<0.05)。结论 VX-765通过抑制Caspase-1活性, 降低IL-1β和IL-18等炎性因子水平, 进而缓解急性胰腺炎。

• 单位
  新乡医学院第一附属医院