潜在的癌症治疗靶点:癌蛋白CIP2A

作者：马文静; 许佳欣; 张云飞; 刘鹏飞; 张特; 刘莹^*

来源：现代肿瘤医学, 2018, 26(23): 3876-3881.

• CIP2A
• PP2A
• 癌症
• 靶向治疗
• MYC

蛋白磷酸酶在细胞的生命活动中起着关键作用,其中蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)可抑制多个关键致癌信号通路的活性,是一种重要的肿瘤抑制因子。因此,抑制PP2A的活性是人体正常细胞转化为癌细胞的条件之一。PP2A的癌性抑制剂(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)是恶性肿瘤细胞中PP2A的内源性抑制剂,它的异常表达可导致PP2A失活。多项研究已证实了CIP2A在促进肿瘤生长、抗凋亡和肿瘤衰老诱导疗法中的作用。值得注意的是,高水平的CIP2A预示着多种癌症患者的预后不良。癌蛋白MYC(PP2A去磷酸化调节的癌蛋白之一)第62位丝氨酸的磷酸化水平可指示CIP2A的致癌活性。CIP2A和MYC之间的正反馈通路提高了MYC在癌细胞中的活性。此外,CIP2A还可提高其他癌蛋白的磷酸化水平及其活性,包括E2F1、AKT和m TORC1。然而,CIP2A对于正常小鼠的生长发育并不是必不可少的。这些研究结果表明,在癌细胞中靶向CIP2A进而重新激活PP2A不失是一种癌症靶向治疗的新策略。本文将对靶向CIP2A的肿瘤治疗方法及其可行性进行讨论。

• 单位
  生物医学工程学院; 基础医学院; 湖北医药学院