含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究

作者：徐欢; 吴鸿飞; 张晓鸣; 路星星; 孙腾达; 亓悦; 林誉凡; 杨新玲; 张莉; 凌云

来源：有机化学, 2022, 1-12.

• 漆酶抑制剂
• 1,2,3,4-四氢异喹啉
• (磺)酰肼类
• 抑菌活性
• 分子对接

为了发现以漆酶作为潜在靶标的农用杀菌剂候选化合物,本文以天然产物四氢喹啉衍生物4bg为先导,引入活性片段1,2,3,4-四氢异喹啉,设计合成了14个未见文献报道的磺酰肼类和9个酰肼类化合物.目标物结构均经过~1H NMR、13C NMR、HRMS确证.离体抑菌活性测试结果表明,化合物4b对苹果腐烂病菌（V.mali）和油菜菌核病菌（S.sclerotiorum）均表现出显著的抑菌活性,EC50分别为4.81,1.57μg/mL,优于先导化合物4bg.同时,化合物5i对苹果腐烂病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌（B.cinerea）、稻瘟病菌（M.oryzae）、小麦赤霉病菌（F.graminearum）均表现较好的抑菌活性(EC50=12.88～28.65μg/mL).此外,在50μg/mL浓度下,化合物4b和5i表现出一定的漆酶抑制活性（37.07%,35.49%）,与阳性对照半胱氨酸（43.10%）相当.本文还通过分子对接的方法,分析了化合物4b和5i与漆酶蛋白的结合模式,为化合物进一步改造提供参考.

• 单位
  中国农业大学