LINC00672对乳腺癌他莫昔芬敏感性的影响及机制探究

作者：胡洪玮; 辛肇晨; 张宏伟^*

来源：中华内分泌外科杂志, 2021, 15(05).

• 乳腺癌
• LINC00672
• 他莫昔芬
• 化疗抵抗

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)LINC00672对乳腺癌细胞他莫昔芬(tamoxifen, TAM)敏感性的影响及其相关机制。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为体外模型, 建立TAM抵抗细胞系(抵抗组)及相应的亲本细胞系(亲本组), Crisper-cas9技术在抵抗组细胞中构建LINC00672干扰细胞系及对照细胞(干扰1组、干扰2组及对照组), 实时荧光定量PCR检测细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达, Western blot检测细胞总Akt(Akt-pan)、磷酸化Akt(p-Akt)及HER2的表达, CCK-8检测细胞对TAM的抵抗能力。结果亲本组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(1.000±0.086)、(1.000±0.254)及(1.000±0.208), TAM IC50值为(1.417±0.153)μmol/L;抵抗组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达分别为(4.286±0.593)、(4.175±0.274)及(2.519±0.389), TAM IC50值为(12.029±1.016)μmol/L;对照组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为1.000±0.093)、1.000±0.090)及1.000±0.097), TAM IC50值为(10.58±0.639)μmol/L;干扰1组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(0.331±0.023)、(0.892±0.044)及(0.458±0.077), TAM IC50值为(6.250±0.836)μmol/L;干扰2组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(0.304±0.016)、(0.919±0.050)及(0.416±0.080), TAM IC50值为(4.764±0.553)μmol/L。与亲本组相比, 抵抗组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达均显著上调(P<0.01), 同时细胞Akt-pan、p-Akt及HER2蛋白表达上调, TAM IC50值显著增高(P<0.01);与对照组相比, 干扰1组及干扰2组LINC00672及HER2 mRNA表达显著降低(P<0.01), 而Akt的表达无显著变化(P>0.05), 细胞p-Akt及HER2蛋白表达显著降低, 而Akt-pan蛋白表达无显著变化, 同时细胞TAM IC50值显著降低(P<0.01)。结论 LINC00672可能参与乳腺癌细胞TAM抵抗的形成, 其潜在机制与促进HER2/p-Akt通路有关。

• 单位
  浙江省台州医院; 复旦大学附属中山医院