PI3Ks新型抑制剂NVP-BEZ235对食管鳞癌的抑制作用

作者：姚佳仪; 王斯琦; 钱玉兰; 孙晓鸣; 马赛; 杨薇; 郭冰; 杨中; 查良英^*

来源：中国药业, 2023, 32(09): 28-32.

• 食管鳞癌
• NVP-BEZ235
• 磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α
• 靶向治疗

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)新型抑制剂NVP-BEZ235(Dactolisib)对食管鳞癌体内外模型的抑制作用，为食管鳞癌的靶向治疗提供参考。方法 采用免疫印迹(Western blot)法检测食管鳞癌细胞系中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α(PI3K-p85α)蛋白的表达情况；对食管鳞癌的细胞系分别给予0,1,4,8,16,32,64,128 nmol/L浓度的NVP-BEZ235，采用MTT法检测生长情况，计算细胞生存率及半数抑制浓度(IC50)；对PI3K-p85α高表达及低表达的食管鳞癌细胞系分别予10 nmol/L NVP-BEZ235，观察细胞集落形成情况；建立裸鼠皮下移植瘤模型，评估NVP-BEZ235的体内治疗效果。结果 PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1对NVP-BEZ235更敏感，IC50分别为4.92,5.43,4.76,7.78 nmol/L；而PI3K-p85α低表达的细胞系KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450对NVP-BEZ235的敏感度较低，IC50分别为13.21,18.44,20.37,48.45 nmol/L。加入10 nmol/L NVP-BEZ235进行的集落形成实验结果相似，KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1的集落数目少于KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450的集落数目。在裸鼠皮下移植瘤模型中，较低浓度(10 mg/kg)的NVP-BEZ235即可抑制食管鳞癌皮下移植瘤的生长。结论 NVP-BEZ235对食管鳞癌细胞系和裸鼠移植瘤都有明显的抑制作用，在PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系中抑制效果更明显，在食管鳞癌中具有一定靶向性，可为后期的临床试验提供参考。

• 单位
  苏州高新区人民医院; 苏州市广济医院; 苏州市第五人民医院; 南京医科大学; 苏州大学附属第一医院