整合素β1-黏附斑激酶在心肌纤维化中的作用及机制

作者：林传钦; 翟秀丽; 邓托

来源：中国现代医学杂志, 2017, 27(15): 5-10.

DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2017.15.002

• 心肌纤维化
• 整合素
• 黏附斑激酶
• 血清脂肪酶

目的初步探讨整合素β1-黏附斑激酶(integrin β1-FAK)在心肌细胞纤维化中的作用与机制。方法将培养的心肌细胞随机分为对照组、血清脂肪酶(LPS)处理组、integrin β1抑制组、黏附斑激酶(FAK)抑制组及integrin β1阻断+FAK抑制组。免疫荧光双标法检测原代心肌细胞纯度,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)与实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-RCR)检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Col1A1)、Ⅲ型胶原(Col3A1)和整合素β1(integrin β1)mRNA水平的变化,Western blot检测FAK的表达。结果 (1)与对照组比较,LPS能够刺激心肌细胞上调MMP-9、TGF-β1、Col1A1、Col3A1及integrin β1表达;(2)与LPS组比较,integrin β1阻断可以抑制LPS诱导的TGF-β1、MMP-9、Col1A1及Col3A1信使核糖核酸(mRNA)的上调(P<0.05),并阻断LPS诱导的磷酸化FAK的激活(P<0.05);(3)FAK蛋白抑制剂PF-573228可抑制LPS诱导的TGF-β1和MMP-9 mRNA上调水平,同时加入integrin β1封闭性抗体显示相似的效果。结论 Integrin β1阻断能抑制FAK的磷酸化,下调TGF-β1、MMP-9、Col1A1及Col3A1的表达,从而改善在持续炎症刺激条件下心肌细胞的纤维化反应进程,为未来临床治疗拓展新思路。