活性氧在MEHP致大鼠离体心脏损伤中的作用

作者：王泽泽; 刘诣; 周丽晓; 张玉; 何璇; 赵丽娟; 张荣; 郭会彩^*

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2018, 36(07): 485-491.

• 邻苯二甲酸二乙基已酯
• 活性氧组分
• 心率

目的观察邻苯二甲酸二乙基已酯(MEHP)对大鼠离体心脏的损伤作用及其机制探讨。方法将35只SD大鼠随机分为对照组,3.125、6.250、12.500和25.000μmol/L MEHP组,5 mmol/L NAC+12.500μmol/L MEHP组,5 mmol/L NAC+25.00μmol/L MEHP组,每组5只。应用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术,采用PL3508数据采集分析系统连续记录给予灌流液后0、5、10、15、20、25 min这6个时间点处心率、左心室发展压(LVDP)、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(dp/dtmin)及初始左心室舒张末压(LVEDP)并进行分析。生化法测定心脏流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;部分左心室组织用于组织病理学检查;DCFH-DA标记法检测不同组心肌细胞活性氧(ROS)水平。结果病理结果显示,与对照组比较,MEHP组心脏组织出现明显的水肿、炎性细胞浸润及心肌细胞坏死。与各自0 min时心率值比较,随着MEHP浓度的增加,心率下降,且不同浓度间两两比较,心率呈现浓度依赖性下降,差异有统计学意义(P<0.05);6.250、12.500及25.000μmol/L MEHP灌流使大鼠离体心脏LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),并且这种降低随灌流时间的延长而更加明显;而LVEDP在6.250、12.500及25.000μmol/L MEHP灌流时明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);3.125μmol/L MEHP灌流时dp/dtmin在第10 min和15 min时明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。心脏流出液中LDH随MEHP浓度的增加而升高。心脏组织ROS水平随着MEHP浓度的增加而明显升高。而给予抗氧化剂NAC,除心率外,NAC可部分拮抗MEHP所致的心肌收缩舒张功能、心脏流出液中LDH含量及病理改变。结论 MEHP可引起大鼠离体心肌损伤,其机制可能与活性氧有关。

• 单位
  河北医科大学; 公共卫生学院; 河北省计划生育科学技术研究院