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摘要
目的 探讨转录因子NF-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路在帕潘立酮治疗精神分裂症(SZ)大鼠中的作用机制。方法 将50只SPF级SD大鼠随机分为5组：对照组(Control组)、SZ组(Model组)、利培酮组、低剂量帕潘立酮组和高剂量帕潘立酮组。使用地卓西平马来酸盐(MK-801,0.25 mg/kg)对大鼠进行腹腔注射，建立SZ发育大鼠模型。低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组和利培酮组大鼠分别给予帕潘立酮(0.03 mg/kg, 1次/d)、帕潘立酮(0.30 mg/kg, 1次/d)和利培酮(0.10 mg/kg, 1次/d),采用灌胃进行治疗，Control组和Model组大鼠给予等量的生理盐水。采用旷场实验测试箱分析各组大鼠10 min内的活动总距离变化，Morris水迷宫测试各组大鼠的参考记忆，社会交往测试箱测试各组大鼠的社会交往能力，Western印迹检测各组大鼠海马组织中酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果 与Control组相比，Model组自发活动总距离显著升高，逃避潜伏期显著升高，穿越平台次数显著减少，社会交往时间和非攻击性行为百分比显著降低(P<0.05);与Model组相比，利培酮组、低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组自发活动总距离显著降低，逃避潜伏期显著下降，穿越平台次数显著升高，社会交往时间和非攻击性行为百分比显著升高(P<0.05)。与Control组相比，Model组海马组织中酶切caspas-3和Bax蛋白表达水平显著升高，Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组相比，利培酮组、低剂量帕潘立酮组、高剂量帕潘立酮组海马组织中酶切caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低，Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 帕潘立酮对于SZ模型大鼠异常行为具有缓解作用，并可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。
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单位齐齐哈尔医学院
