N-乙酰半胱氨酸对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用机制的基础研究

作者：韩冰; 孟晓; 卜培莉

来源：中国免疫学杂志, 2016, 32(03): 345-349.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2016.03.011

• N-乙酰半胱氨酸
• 野百合碱
• 肺动脉高压

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心室重构的影响及其机制。方法:Wistar雄性大鼠适应性喂1周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+NAC组。MCT(60 mg/kg)皮下注射诱导PAH大鼠模型,实验组给予NAC[500 mg/(kg·d)],连续6周,第4周末测定大鼠平均肺动脉压(m PAP)、右心室收缩压(RVSP);分离大鼠左心室+室间隔(LV+S)、右心室(RV)并称重,计算RV/(LV+S)的比值。HE染色观察右心室病理学变化,天狼星红染色观察右心室胶原沉积的变化。RT-PCR和Western blot检测右心室collagenⅠ、collagenⅢ、NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)mRNA和蛋白表达。结果:NAC连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及m PAP,减轻RV/(LV+S)的比值,改善右心室心肌细胞的病理变化,降低右心室胶原的沉积,抑制NOX4的表达和NF-κB的活化。结论:NAC能缓解野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠右心室重建,其机制可能是通过抑制NOX4介导的氧化应激损伤,和NF-κB所介导的胶原沉积有关。

• 单位
  山东大学齐鲁医院