Nrf2信号通路调控自噬对UVA诱导人真皮成纤维细胞凋亡的作用

作者：毛汉潇; 刘汝兰; 谭自敏; 谭小琦; 熊霞; 何渊民^*

来源：中国皮肤性病学杂志, 2023, 37(05): 524-529.

DOI：10.13735/j.cjdv.1001-7089.202209099

• UVA
• 成纤维细胞
• 细胞自噬
• 细胞凋亡

目的 探讨Nrf2信号通路介导的细胞自噬在UVA诱导人皮肤成纤维细胞凋亡过程中的作用。方法 体外培养正常人皮肤成纤维细胞，分为对照组、UVA组、自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin, RAPA)组、自噬抑制3-甲基嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)组、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组及干涉(siRNA)组；各实验组经8 J/cm2的UVA照射；采用流式细胞术检测成纤维细胞凋亡；CCK-8检测细胞活性变化；Western blot检测细胞自噬及凋亡关键分子、p62及Nrf2蛋白表达水平。结果 经8 J/cm2的UVA照射后成纤维细胞凋亡比例增加、胞内自噬水平显著升高；自噬抑制剂3-MA处理后可显著促进UVA照射引起的成纤维细胞凋亡；而自噬促进剂RAPA处理细胞后，细胞凋亡率较UVA组相比显著降低(P<0.01);与对照组相比，UVA照射后胞核Nrf2表达显著增高；ML385阻断Nrf2入核及使用siRNA干涉Nrf2表达后，自噬关键蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ降低(P<0.01),p62表达显著减少(P<0.01),凋亡相关蛋白Cleaved Caspase3表达增加(P<0.01)。结论 UVA照射可通过Nrf2及下游p62信号通路上调细胞自噬水平，抑制UVA诱导成纤维细胞凋亡。

• 单位
  西南医科大学