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摘要
目的 基于网络药理学预测加味丹参饮预防心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）的活性成分、作用靶点及信号通路，并进行实验验证研究。方法 通过TCMSP、UniProt等数据库搜集加味丹参饮相关成分及靶点；通过GeneCards、OMIM以及DRUGBANK数据库获取MIRI疾病相关靶点；利用STRING平台分析构建蛋白互作网络模型；通过Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物学过程及信号通路，而后采用Cytoscape 3.7.1软件构建“加味丹参饮成分-MIRI靶点-通路”网络。加味丹参饮预防性给药灌胃1周后，采用结扎大鼠左前降支的方法，建立实验性MIRI大鼠模型。通过ELISA观察MIRI大鼠血清丙二醛（malonic dialdehyde, MDA）、肌酸激酶同工酶MB(creatinekinase-MB, CK-MB)、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平，HE染色观测心肌病理改变，qRT-PCR、Western blot检测大鼠血清心肌组织环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2, PTGS2)、蛋白激酶B1(akt serine/threonine kinase 1, Akt1)表达水平。结果 初步筛选获得加味丹参饮中的活性成分102个，药物疾病交集基因140个，核心靶点54个；其中，Akt1、原癌基因JUN(Jun proto-oncogene, JUN)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)、PTGS2等靶点可能与MIRI密切相关，富集分析预测加味丹参饮预防MIRI主要涉及调节癌症相关通路等20条通路，并且其中5条通路中Akt1处于PTGS2上游。动物实验结果显示，加味丹参饮能够显著提高MIRI大鼠血清MDA、CK-MB、LDH水平（P<0.05），同时降低SOD水平（P<0.05），抑制心肌组织中Akt1、PTGS2表达水平（P<0.05），减轻心肌组织坏死。结论 加味丹参饮可能同时抑制Akt1、PTGS2两个靶点，缓解过度心肌损伤，发挥预防MIRI作用。
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