丹参酮通过调控巨噬细胞分化保护OGD/R诱导的心肌细胞凋亡的作用

作者：徐梦婷^*; 杨乐

来源：免疫学杂志, 2022, 38(08): 665-672.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220091

• 丹参酮
• M1/M2巨噬细胞
• NF-κB信号通路
• OGD/R诱导的心肌细胞凋亡

目的 探讨丹参酮通过调控巨噬细胞分化保护OGD/R诱导的心肌细胞凋亡及相关机制。方法 选用THP-1单核细胞株经佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA）诱导为贴壁的巨噬细胞后，分为丹参酮低剂量组（1μg/ml）、丹参酮中剂量组（2μg/ml）和丹参酮高剂量组（4μg/ml），荧光定量PCR检测M1型和M2型巨噬细胞活化相关基因表达。采用巨噬细胞和心肌细胞共培养的方式探索巨噬细胞的分化对OGD/R诱导的心肌细胞凋亡的影响，Tunel染色检测心肌细胞凋亡情况，Western blot检测心肌细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl2和Caspase3表达以及NF-κB信号通路相关蛋白p-IKB、IKB、p-P65和P65表达。使用NF-κB信号通路激动剂探索巨噬细胞的分化对OGD/R诱导的心肌细胞凋亡影响的相关机制，进行上述相同的检测。结果 丹参酮低、中和高剂量都可抑制M1型巨噬细胞分化相关基因表达，促进M2型巨噬细胞分化相关基因（P<0.05），其中丹参酮中剂量效果最佳（P<0.01）。相关机制研究发现，丹参酮可通过调控巨噬细胞分化过程抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡（P<0.05）以及凋亡相关蛋白Bax/Bcl2和Cleaved-caspase3/Caspase3表达（P<0.05）。相关信号通路研究发现，M2型巨噬细胞活化相关因子主要通过影响NF-κB信号通路相关蛋白p-IKB和p-P65的表达抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡（P<0.05）。使用NF-κB信号通路激动剂研究结果显示，激活NF-κB信号通路能够阻碍丹参酮通过调控巨噬细胞分化抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡过程。结论 丹参酮通过调控巨噬细胞分化，影响NF-κB信号通路，进而抑制OGD/R诱导的心肌细胞凋亡。

• 单位
  东南大学附属中大医院