吡格列酮对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用

作者：朱霞; 刘海燕; 张亮

来源：中国处方药, 2020, 18(10): 11-14.

DOI：10.3969/j.issn.1671-945X.2020.10.006

• 糖尿病认知功能障碍
• 吡格列酮
• BACE1
• PPAR-γ
• AGEs
• 炎症反应

目的研究吡格列酮改善糖尿病大鼠认知功能障碍的作用及其机制。方法将20只SD大鼠腹腔注射链脲霉素(60 mg/kg)建立1型糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM)、吡格列酮组[DM+PI,10 mg/(kg·d)],同龄大鼠10只作为正常对照组(Cont),连续灌胃给药8周后,采用Morris水迷宫评价其认知功能,取大脑颞叶皮质和海马进行以下指标测定:葡萄糖氧化酶法检测血糖水平,荧光分光光度法检测BACE1活性、AGEs水平,Western blot法检测BACE1、PPAR-γ、RAGE、COX2及iNOS蛋白表达,ELISA法检测TNF-α、IL-1β水平。结果与Cont组相比,DM组大鼠的学习记忆能力受损,海马CA1和CA3区神经元受损,血糖水平明显增加,长期给予吡格列酮改善了糖尿病大鼠以上指标的变化,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。吡格列酮对糖尿病大鼠体重没有明显影响。与Cont组相比,DM组大鼠大脑颞叶皮质和海马中BACE1酶活性、蛋白表达水平,AGEs、RAGE蛋白水平,炎症因子i NOS、TNF-α及IL-1β水平均明显增加,而PPAR-γ蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P <0.01)。经PI干预后,DM大鼠大脑颞叶皮质和海马中以上指标得到了明显的改善(P <0.05或P <0.01)。结论吡格列酮可改善1型糖尿病大鼠认知功能障碍,这与下调糖尿病状态下脑内BACE1,抑制AGEs/RAGE轴及炎症反应有关。

• 单位
  徐州医科大学