转位蛋白配体YL-IPA08对产后抑郁大鼠焦虑抑郁样行为的影响

作者：任鹏; 马丽; 郭航; 孙立; 刘永哲; 高明龙; 马亚群; 郭文治

来源：中国药学杂志, 2019, 54(20): 1664-1669.

• 产后抑郁症
• YL-IPA08
• 转位蛋白
• 神经类固醇

目的研究转位蛋白(translocator protein,TSPO,相对分子质量1. 8×104)选择性配体化合物YL-IPA08抗产后焦虑-抑郁样行为的作用。方法采用经典的激素模拟妊娠后激素停撤诱导的方法建立大鼠产后抑郁症模型,采用旷场实验评价YLIPA08对大鼠自发活动的影响、高架十字迷宫实验和强迫游泳实验评价YL-IPA08对大鼠焦虑抑郁样行为的影响;采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测大鼠海马和前额皮层TSPO表达含量的变化。结果与假手术组相比,激素模拟妊娠后激素停撤处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P> 0. 05),但模型组大鼠呈现出显著的焦虑抑郁样行为,表现为高架十字迷宫实验中进入开臂的时间和次数百分比降低(P <0. 05、P <0. 01),强迫游泳实验中不动时间明显增加(P <0. 05)。模型建立后,开始连续3周的灌胃给药,YL-IPA08(0. 1,0. 3 mg·kg-1,po)或阳性药舍曲林(10 mg·kg-1,po)显著逆转上述一系列产后焦虑抑郁样行为学改变(P <0. 05或P <0. 01),并显著增加模型大鼠海马和前额皮层TSPO水平。结论 YL-IPA08在多个大鼠行为模型上具有抗产后焦虑-抑郁样行为的作用,其机制可能与增强中枢TSPO表达,促进下游神经类固醇的生物合成密切相关。

• 单位
  中国人民解放军总医院; 山西医科大学