异甘草素改善2型糖尿病异常糖脂代谢机制研究

作者：陈姿伊; 杨晓雪; 丁文文; 汪逗逗; 何平^*; 刘颖^*

来源：药学学报, 2023, 1-21.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0520

• 异甘草素
• 2型糖尿病
• 糖脂代谢紊乱
• 糖异生
• 脂代谢

异甘草素 (isoliquiritigenin， ISL) 是甘草中的一种查尔酮类化合物， 具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现， ISL具有改善2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus， T2DM) 糖脂代谢紊乱的潜力， 因此本文拟解析其作用机制。体内实验采用高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法处理C57BL/6J小鼠， 构建T2DM小鼠模型， 动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定; 体外实验以人肝癌HepG2细胞作为实验细胞系， 采用棕榈酸钠 (sodium palmitate， SP) 诱导构建胰岛素抵抗 (insulin resistance， IR) 细胞模型。考察ISL对小鼠体重、空腹血糖、肝脏组织病理变化的作用效果， 同时利用酶联免疫吸附法 (enzyme-linked immune sorbent assay， ELISA) 及实时荧光定量PCR法 (real-time quantitative PCR， RT-qPCR) 等检测ISL对糖脂代谢关键靶点的调控作用， 并利用分子对接和分子动力学模拟对ISL与关键靶点的相互作用进行检验。结果显示: ISL可显著降低T2DM小鼠空腹血糖水平， 降低糖异生途径关键酶丙酮酸羧化酶 (pyruvate carboxylase， PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶 (phosphoenolpyruvate carboxykinase， PEPCK) 和果糖-1，6-二磷酸酶 (fructose-1，6-bisphosphatase， FBP) 的转录水平和蛋白活性， 下调转录因子肝细胞核因子4α (hepatocyte nuclear factor 4α， HNF4α) 与cAMP反应元件结合蛋白 (cAMP response element binding protein， CREB) 的转录和蛋白水平， 从而抑制T2DM小鼠肝脏糖异生; ISL可降低肝脏总胆固醇 (total cholesterol， TC) 和甘油三酯 (triglycerides， TG) 含量， 上调脂质摄取、脂肪酸氧化和脂质输出相关基因的转录水平， 下调脂质合成相关基因的转录水平。综上， ISL可抑制T2DM小鼠肝脏糖异生， 促进脂质分解， 抑制脂质合成， 改善T2DM引起的糖脂代谢紊乱。

• 单位
  北京中医药大学; 生命科学学院