SDF-1/CXCR4激活ERK和PI3K/AKT通路介导髓核致炎根性疼痛

作者：魏明; 高凤娇; 杨琳; 孙来保; 邹学农; 黄文起^*

来源：中山大学学报(医学科学版), 2021, 42(03): 373-380.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2021.0107

• 腰椎间盘突出症
• 髓核
• 根性疼痛
• 基质细胞衍生因子1
• CXCR4

【目的】探讨基质细胞衍生因子1/趋化因子CXC受体4(SDF-1/CXCR4)通路在髓核致炎根性疼痛中的作用及机制。【方法】分为三部分:(1) 26只大鼠随机分为假手术组和模型组,分别行假手术或髓核自体移植。Von Frey纤维丝测量大鼠机械撤足阈值(PWT)的变化;Western blot法检测大鼠脊髓中SDF-1、CXCR4,磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)和磷酸化蛋白激酶B(pAKT)表达水平;免疫荧光染色定位SDF-1、CXCR4的表达细胞。(2)54只大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂组、AMD3100组、SDF-1中和抗体组、对照Ig G组。鞘内注射相应药物,测量大鼠PWT的变化和大鼠脊髓中pERK和pAKT的表达变化。(3) 18只大鼠随机分为溶剂组、U0126组、LY294002组,鞘内注射相应药物,测量大鼠PWT的变化。【结果】(1)髓核自体移植使大鼠PWT下降(P<0.001),脊髓中SDF-1、CXCR4、pERK,pAKT表达上调(P<0.05),SDF-1主要与脊髓中神经元共表达,CXCR4与神经元和星形胶质细胞共表达。(2)鞘内注射SDF-1中和抗体或CXCR4抑制剂AMD3100升高髓核自体移植大鼠的PWT(P<0.05),并使髓核自体移植大鼠脊髓中pERK和pAKT表达下调(P<0.05)。(3)鞘内给予MEK抑制剂U0126或PI3K抑制剂LY294002可升高髓核自体移植大鼠PWT(P<0.05)。【结论】SDF-1/CXCR4通过激活ERK和PI3K/AKT通路介导髓核致炎根性疼痛。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 广州市番禺区中心医院