基于PI3K/Akt/eNOS通路探讨黄芪甲苷对糖尿病心肌病大鼠心功能的保护机制

作者：吴余; 张红; 陈彦豪; 董鑫; 李鑫; 章良佑; 黄玮莹; 冼绍祥; 陈刚毅

来源：时珍国医国药, 2023, 34(10): 2329-2332.

DOI：10.3969/j.issn.1008-0805.2023.10.06

• 糖尿病心肌病
• 黄芪甲苷
• 心功能
• PI3K/Akt/eNOS通路

目的 探索黄芪甲苷(AS-Ⅳ)改善糖尿病心肌病(DC)大鼠心功能的作用和机制。方法 选取5周龄SD雄性大鼠24只，随机分为空白组、模型组和黄芪甲苷组，每组8只。采用链脲佐菌素(剂量为35mg/kg)腹腔注射建立2型糖尿病心肌病模型，空白组腹腔注射等量生理盐水，造模成功后高脂饮食喂养。黄芪甲苷组予40mg/kg黄芪甲苷混悬液灌胃，空白组、模型组给予等体积生理盐水灌胃。给药过程中监测各组大鼠血糖、体重变化。12周后，测定各组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(LVEF)和血清肌酸激酶(CK)水平。HE和Masson染色观察心肌组织病理结构变化。qPCR及Western blot法检测PI3K/Akt/eNOS相关基因和蛋白的表达。结果 与空白组相比，模型组大鼠心脏LVFS和LVEF值显著降低(P<0.01),血清CK水平升高(P<0.05);HE和Masson染色分别可见心肌细胞破坏、排列松散，大量炎性细胞浸润，间质纤维化增加；同时心肌组织中PI3K、Akt、eNOS mRNA表达下调(P<0.05),PI3K、Akt的磷酸化水平及eNOS蛋白的表达降低(P<0.05)。与模型组对比，黄芪甲苷组大鼠心脏LVFS和LVEF值显著提高(P<0.01),血清CK水平下降(P<0.05);心肌细胞排列相对规则，炎性细胞浸润减少，间质纤维组织增生程度减轻，心肌组织中PI3K、Akt、eNOS mRNA表达上调(P<0.05),PI3K、Akt的磷酸化水平和eNOS蛋白的表达升高(P<0.05)。结论 黄芪甲苷可能通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路改善DC大鼠心功能。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 东莞市中医院; 第一临床医学院; 广州中医药大学