凝血因子Xα抑制剂对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的影响

作者：施梦; 黄杰春; 孙笑天; 汪昉睿; 储祥麟; 姜容容; 王宜青; 庞烈文^*

来源：中国呼吸与危重监护杂志, 2019, 18(04): 369-376.

• 凝血因子Xα
• 利伐沙班
• 急性肺损伤
• 蛋白酶激活受体2
• 核转录因子-κB

目的探究凝血因子Xα(FXα)抑制剂利伐沙班对内毒素诱导小鼠急性肺损伤的影响及相关机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(PBS组)、标准饲料组(N-LPS组)、 0.2 mg/g利伐沙班组(L-LPS组)和0.4 mg/g利伐沙班组(H-LPS组)。PBS组气管内滴入磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照,标准饲料喂养;N-LPS组、L-LPS组和H-LPS组用气管内滴注内毒素方法建立小鼠急性肺损伤模型,造模前分别给予标准饲料或含有0.2 mg/g和0.4 mg/g利伐沙班的饲料喂养10 d,测定血药浓度。通过检测肺组织学病理评分、小动物CT、肺水肿、炎症细胞浸润以及支气管肺泡灌洗液中炎症细胞因子激活等评价肺损伤程度。用Western blot及免疫组织化学方法检测髓过氧化物酶、蛋白酶激活受体-2(PAR-2)和核转录因子-κB(NF-κB)表达情况。结果应用含有利伐沙班药物饲料喂养的小鼠血浆中利伐沙班血药浓度增加,凝血酶原时间延长。利伐沙班干预可以减轻内毒素诱导小鼠急性肺损伤白细胞浸润和肺组织结构的病理改变(P<0.05)。药物干预组与急性肺损伤组相比,肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、总蛋白和伊文思蓝浓度降低。内毒素诱导的急性肺损伤肺组织中PAR-2和NF-κB蛋白表达增加,利伐沙班干预可以减轻急性肺损伤病理改变,降低PAR-2和促炎细胞因子表达,降低肺损伤伤后肺组织中P65蛋白的磷酸化水平。结论利伐沙班可通过非凝血途径,经抑制PAR-2-NF-κB信号通路来缓解内毒素诱导急性肺损伤的炎症反应。

• 单位
  复旦大学附属华山医院