富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4基因缺陷导致寿命缩短和多器官组织衰老

作者：柯颖颖; 王计秋; 宁光; 李小英

来源：内科理论与实践, 2012, 7(05): 384-387.

• 富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4基因
• 寿命
• 基因敲除小鼠
• 衰老

目的:研究富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4(LGR4)基因缺失对小鼠寿命以及衰老相关表型的影响。方法:在正常繁殖、饲养状态下,观察LGR4基因敲除小鼠与衰老相关的表型,并记录每只小鼠的出生时间和死亡时间,比较LGR4基因敲除小鼠与正常小鼠的自然寿命差异;此外,收集2组老年小鼠的不同组织(如皮肤、眼睛、肺脏、肝脏、脾脏等),进行病理切片和苏木精-伊红(HE)染色,观察各组织形态学改变。结果:LGR4基因敲除小鼠中位生存期为17.25个月,野生型小鼠中位生存期为22.75个月,2组生存率存在明显差异(P<0.001);但是,年龄>20个月的2组小鼠生存率并无统计学差异。组织学结果提示,老龄LGR4基因敲除小鼠的皮肤出现明显的结构异常,包括角质层不平整、毛囊稀少、皮下脂肪层变薄、血管减少。结论:LGR4基因缺失缩短小鼠的全程寿命,但并不影响老龄小鼠的生存率。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院