长梗冬青苷对CAC模型小鼠结肠miR-29a/TET3及STAT3的作用

作者：陈曦; 程博; 宋宁; 巫燕莉; 李燕舞^*

来源：中药药理与临床, 2019, 35(05): 39-42.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2019.05.009

• 长梗冬青苷
• 结肠炎相关性结直肠癌(CAC)
• miR-29a
• STAT3
• TET3

目的:探讨救必应的有效成分长梗冬青苷在结肠炎相关性结直肠癌(Colitis-Assosiated Colorectal Cancer,CAC)小鼠模型中的干预机制。方法:采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)方法建立C57BL/6小鼠CAC模型,检测结肠组织中miR-29a、TET3及STAT3基因蛋白的表达。体外实验采用人结肠癌细胞株HCT116,检测长梗冬青苷对其生长的抑制作用;检测长梗冬青苷对高表达miR-29a后HCT116中TET3蛋白的表达变化。结果:模型小鼠出现结肠黏膜中、重度异型增生并且伴随着大量炎细胞的浸润;结肠组织中miR-29a的表达水平显著上调;STAT3蛋白表达明显升高,TET3蛋白的表达下降。长梗冬青苷25 mg/kg干预后可显著下调miR-29a表达水平;下调结肠组织STAT3的表达并上调TET3蛋白的表达。体外结果表明,长梗冬青苷10μmol/L 12h、24h和48h均可抑制HCT116细胞增殖;且逆转HCT116细胞中miR-29a precursor引起的TET3蛋白表达的下降。结论:长梗冬青苷可以抑制CAC小鼠结肠miR-29a表达,上调miR-29a下游靶蛋白TET3的表达,同时抑制STAT3蛋白表达,可能是其干预CAC模型中结肠炎-癌病理发展的部分机制。

• 单位
  河南中医药大学; 广州中医药大学