摘要

本文合成了系列2β-acetoxyferruginol去醋酸基骨架衍生物(1~24),并测定了其α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果表明:化合物(1~24)均有较好的α-葡萄糖苷酶抑制作用.其中化合物15抑制α-葡萄糖苷酶活性最强(IC50=23.91±2.34μM),是阿卡波糖抑制活性的23.6倍.构效关系分析表明三氟甲基的引入更有利于提高化合物的活性.动力学结果显示化合物15为可逆非竞争性的α-葡萄糖苷酶抑制剂. 3D荧光结果表明化合物15与α-葡萄糖苷酶的结合可改变α-葡萄糖苷酶的构象.分子对接结果显示化合物15与α-葡萄糖苷酶Asp68, Arg312, Tyr313形成了氢键,与Phe177和Phe300形成疏水作用.