敬钊毒素-Ⅲ对Nav1.8通道的抑制作用

作者：陶怀; 张亦雅; 陈夏; 何迎春; 梁**

来源：生命科学研究, 2016, 20(03): 196-201.

DOI：10.16605/j.cnki.1007-7847.2016.03.002

• 敬钊毒素-Ⅲ(JZTX-Ⅲ)
• 钠通道
• Nav1.8
• 药理活性分析
• ND7/23细胞
• 膜片钳

敬钊毒素-Ⅲ(JingzhaotoxinⅢ,JZTX-Ⅲ)是从敬钊缨毛蛛毒液中分离到的一种门控调节型毒素,能选择性抑制钠通道亚型Nav1.5激活,但对其他6种钠通道亚型(Nav1.1 Nav1.4 Nav1.6和Nav1.7)无抑制作用。为了更好地研究钠通道结构与功能之间的关系,采用全细胞膜片钳技术检测了JZTX-Ⅲ对表达在ND7123细胞上的Nav1.8画道的影响。结果显示,JZTX-Ⅲ抑制Nav1.8电流,并且这种抑制作用具有时间和浓度依赖性,抑制时间常数和IC50值分别为41.15±0.6 s和1.4±0.23μmol/L;1μmol/JZTX-Ⅲ使Nav1.8画道的电流-电压关系曲线和激活曲线分别向去极化方向漂移10 mV和9mV,使Nav.1.8通道的稳态失活曲线向超极化方向漂移16 mV,明显改变Nav1.8通道的激活和稳态失活动力学。此外,钠通道序列比对结果提示JZTX-Ⅲ可能通过结合Nav1.8通道DIIS3S4连接环上的Lys(K)残基抑制Nav1.8通道。以上研究结果为进一步探索钠通道结构与功能之间的关系奠定了基础。

• 单位
  湖南师范大学; 生命科学学院; 湖南中医药大学; 中南大学湘雅二医院