摘要
目的 观察黄连素对高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠胆固醇代谢的调节效应及作用机制。方法 8周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠40只,随机分为模型组、黄连素小剂量组(50 mg·kg-1·d-1)、黄连素大剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀组(10 mg·kg-1·d-1);同源C57/BL6小鼠10只作为正常组。模型组和正常组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。12周后检测血脂、肝功能、氧化应激、脂质过氧化,肝脏切片进行油红O和HE染色,Western blot检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)水平升高明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著下降(P<0.05);与模型组相比,黄连素组和阿托伐他汀组TC和LDL-C明显下降,黄连素大剂量组及阿托伐他汀组HDL-C显著升高,黄连素剂量依赖性降低ALT、AST、AKP水平(P<0.05),但阿托伐他汀对ALT、AST、AKP降低不明显(P>0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肝脏细胞中有明显脂肪沉积和大量脂滴形成,同时肝细胞排列紊乱;黄连素和阿托伐他汀治疗后好转。与正常组相比,模型组丙二醛(MDA)升高,总超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)下降(P<0.05);与模型组相比,黄连素组和阿托伐他汀组MDA显著下降,总SOD及NO显著升高(P<0.05)。Western blot结果提示,与正常组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组相比,黄连素组呈剂量依赖性上调PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达(P<0.05)。结论 黄连素可能通过PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路改善高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠血脂代谢紊乱,从而减轻氧化应激反应及脂质过氧化损伤,抑制肝脏细胞内脂肪积累,减轻肝细胞损伤。
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