“糖脂清”调控自噬改善STZ诱导糖尿病模型小鼠认知功能的机制研究

作者：赵云; 王旭^*; 张擎; 姚文强; 陈凯; 徐奚如

来源：中医药信息, 2023, 40(09): 1-9.

DOI：10.19656/j.cnki.1002-2406.20230901

• 糖尿病合并认知功能障碍
• 2型糖尿病
• 糖脂清
• 细胞自噬
• 海马

目的：观察“糖脂清”对糖尿病模型小鼠认知功能的影响以及对海马神经元的保护作用，并探讨其相关作用机制。方法：采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法诱导2型糖尿病小鼠模型，随机分为模型组，二甲双胍组和糖脂清高、中、低剂量组，造模成功后给予不同剂量“糖脂清”和二甲双胍干预12周。灌胃给药12周结束后，通过Morris水迷宫实验进行行为学检测；取全脑进行海马区HE染色；采用ELISA法检测各组小鼠血清中的Atg5、Atg12的表达水平；采用Western blot对各组小鼠的海马组织Beclin1、LC3、Atg5、Atg7等自噬相关蛋白的表达；运用Real-time PCR技术检测小鼠海马Atg5、Atg7 mRNA的表达情况。结果：水迷宫结果显示，与空白组比较，模型组小鼠穿越平台次数明显减少（P <0.01）；与模型组相比较，糖脂清中、高剂量组以及二甲双胍组小鼠的穿越平台次数明显增加（P <0.05,P <0.01），糖脂清各剂量组及二甲双胍组的目标象限路程比明显上升（P <0.05,P <0.01），糖脂清低剂量组和高剂量组的目标象限时间比明显升高（P <0.01）。HE染色结果显示：模型组小鼠海马组织的CA1区和CA3区神经元细胞数量明显减少、细胞结构的破坏较多、细胞坏死情况等程度较深，糖脂清各剂量组及二甲双胍组小鼠的海马神经元破坏较模型组减少。ELISA结果显示：与空白组相比，模型组Atg5、Atg12含量明显减少（P <0.01），而糖脂清低剂量组血清中Atg5、Atg12的含量虽较空白组减少（P <0.05,P <0.01），但较模型组增加（P <0.01）；与模型组相比较，各给药组的Atg5含量均明显升高（P <0.01）；糖脂清低剂量组、高剂量组以及二甲双胍组的Atg12含量明显上升（P <0.01）。Western blot结果显示：与空白组比较，模型组的Beclin1、Atg5、Atg7、LC3蛋白表达水平均明显降低（P <0.01）；与模型组比较，糖脂清高剂量组及二甲双胍组的Beclin1、LC3、Atg5、Atg7蛋白表达水平出现了不同程度的升高（P <0.05,P <0.01）。Real-time PCR结果显示：与空白组比较，模型组Atg5、Atg7 mRNA表达呈下降趋势，但结果分析后提示无统计学意义（P> 0.05）；与模型组相比较，糖脂清高剂量组Atg5 mRNA表达量明显升高（P <0.01）。结论“：糖脂清”可改善糖尿病模型小鼠的认知功能障碍，具体机制可能与调节Beclin1、LC3、Atg5、Atg7、Atg12等自噬相关蛋白的表达，促进自噬有关。

• 单位
  南京中医药大学; 第一临床医学院