摘要
细胞凋亡包含多种信号通路途径,其中内在信号通路为线粒体凋亡途径,是由信号分子引起Bax等促凋亡因子活化转移至线粒体外膜形成蛋白性孔道,改变线粒体膜通透性,释放细胞色素C,激活下游caspase-9而诱导凋亡起始。针对相应使用小分子起始凋亡研究Bax结构在凋亡中结构的具体变化,结果发现,Bax蛋白结构C端S184附近有一疏水口袋结构,可结合某些小分子物质特异性去除磷酸化S184,调节Bax蛋白促进凋亡活性。目前,Bax蛋白核磁结构已获得,晶体结构未见。其与Bcl-2家族中其他蛋白形成共晶结构已有析出,可用于研究蛋白间的相互作用,了解凋亡时异源二聚体形成中具体结构、位点等的变化。旨在通过Bax核磁结构解析Bax蛋白,得到诱导细胞凋亡中位点变化从而促进凋亡起始。
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单位放射医学研究所; 中国医学科学院北京协和医学院