磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性分析

作者：陈丰庆; 曹伟^*; 罗茜; 尹金玲; 熊文刚

来源：临床合理用药杂志, 2022, 15(32): 1-10.

DOI：10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.32.001

• 磷酸奥司他韦胶囊
• 中国健康受试者
• 药代动力学
• 生物等效性

目的 分析磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征及两种制剂(国产与进口原研磷酸奥司他韦胶囊)的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉给药的研究设计，空腹组和餐后组各入组健康受试者40例，交叉单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂(国产)和参比制剂(进口) 75 mg，采用超高效液相色谱—串联质谱法测定血浆中奥司他韦、羧酸奥司他韦浓度，应用Phoenix Win Nonlin 7.0软件计算奥司他韦、羧酸奥司他韦的药代动力学参数，评价生物等效性。结果 单次口服受试制剂与参比制剂后，空腹组奥司他韦Cmax分别为(126.67±47.29)、(125.78±49.82) ng/ml,tmax分别为0.50(0.33,2.00)、0.50(0.33,1.50) h,t1/2分别为(2.35±1.87)、(2.65±2.07) h,AUC0～48 h分别为(194.85±44.58)、(195.90±46.76) ng·h·ml-1,AUC0～∞分别为(197.00±44.94)、(198.25±47.16) ng·h·ml-1;餐后组奥司他韦Cmax分别(66.77±21.88)、(68.32±21.57) ng/ml,tmax分别为2.67(1.00,5.00)、2.67 (0.67,5.00) h,t1/2分别为(4.31±3.28)、(5.35±3.52) h,AUC0～48 h分别为(203.04±28.18)、(209.18±29.80) ng·h·ml-1,AUC0～∞分别为(207.48±29.19)、(214.55±30.48) ng·h·ml-1。单次口服受试制剂与参比制剂后，空腹组羧酸奥司他韦Cmax分别为(541.50±103.62)、(540.02±116.06) ng/ml,tmax分别为5.00(2.00,6.00)、5.00(3.00,6.00) h,t1/2分别为(6.91±0.97)、(6.85±0.91) h,AUC0～48 h分别为(6 013.54±1 023.88)、(6 064.65±1 055.15) ng·h·ml-1,AUC0～∞分别为(6 087.83±1 047.16)、(6 140.10±1 074.37) ng·h·ml-1;餐后组羧酸奥司他韦Cmax分别为(410.28±81.11)、(406.72±70.35) ng/ml,tmax分别为5.50(4.00,10.00)、6.00(3.00,12.00) h;t1/2分别为(7.08±1.01),(7.11±0.82) h;AUC0～48 h分别为(5 096.28±984.86)、(5 239.86±934.76)ng·h·ml-1,AUC0～∞分别为(5 186.99±926.64)、(5 334.35±970.77) ng·h·ml-1。两种制剂的奥司他韦Cmax、AUC0～48 h、AUC0～∞经对数转换后90%置信区间分别为空腹组93.06%～112.14%、97.29%～102.29%、97.20%～102.18%，餐后组92.34%～104.54%、95.15%～99.17%、95.15%～99.17%。两种制剂的羧酸奥司他韦Cmax、AUC0～48 h、AUC0～∞经对数转换后90%置信区间分别为空腹组97.32%～104.10%、97.10%～101.39%、97.10%～101.36%，餐后组97.32%～103.90%、96.04%～99.87%、96.10%～99.82%。结论 空腹和餐后状态下，两种磷酸奥司他韦胶囊制剂具有生物等效性。

• 单位
  厦门大学附属第一医院