慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗应答不佳者外周血单个核细胞HBV-P区基因突变分析

作者：高淑春; 王晓花; 崔蕾; 张立新; 徐皖苏; 安勇; 陈士俊; 杜以真

来源：中国病原生物学杂志, 2014, 9(01): 5-67.

DOI：10.13350/j.cjpb.140102

• 慢性乙型肝炎
• 外周血单个核细胞
• 基因突变
• 阿德福韦酯
• 直接测序

目的研究阿德福韦酯(ADV)治疗基因C型慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)乙肝病毒聚合酶区(HBV-P区)序列的基因突变。方法 14例基因C型CHB患者分为初治组(ADV初始治疗)7例,经治组(拉米夫定100mg口服每日1次,治疗2456个月出现YMDD变异后换用ADV治疗)7例,ADV用药时间259个月,剂量10mg口服每日1次,血清HBV DNA≥1 000copies/ml(应答不佳)者应用直接测序法检测血清及PBMCs内的HBV-P区基因突变,比较两者的异同。结果所有患者的血清和PBMCs内HBV均成功测序,大部分患者血清和PBMCs内的HBV序列一致。1例经治者和3例初治者感染的HBV为野生株,分别有I169I+++V+、Q215H+++Q+、P237T+++突变。另10例(71.4%)检测到HBV有1个或多个耐药位点变异,主要变异位点为A181V/T/I、N236T。有1例血清HBV基因突变(A181T+++、N236T+++)与PBMCs内的HBV基因突变(A181T+++、N236T+++、I169I+++V+)不完全一致。结论 ADV治疗CHB应答不佳者大部分血清与PBMCs内的HBV-P区基因突变一致,耐药模式不同,可有一个或多个位点突变,主要变异位点为A181V/T/I、N236T。

• 单位
  山东大学附属传染病医院