大环内酯酶酶解试验在克拉霉素制剂微生物限度检查中的应用

作者：徐晓洁; 孟晓丽; 任丽宏; 丁勃^*

来源：药学研究, 2023, 42(12): 994-999.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2023.12.008

• 克拉霉素
• 大环内酯酶
• 酶解试验
• 微生物限度检查
• 薄膜过滤法

目的 用克拉霉素酶解试验指导建立克拉霉素制品的微生物限度检查方法。方法 采用不同剂量单位的大环内酯酶酶解克拉霉素，高效液相色谱法(HPLC)测定克拉霉素含量以确定酶解时间与克拉霉素降解速度之间的关系，选择最小剂量单位和最佳酶解时间，用于克拉霉素片和克拉霉素颗粒的微生物限度检查。结果 大环内酯酶作用20 min后接近最大酶解效果，30 min后达到酶解平衡，克拉霉素含量不再显著变化。20 U和10 U的大环内酯酶对0.02 mg·mL-1克拉霉素的酶解作用没有显著差异。需氧菌总数选择1∶100供试液，采用薄膜过滤法，冲洗量300 mL,并在最后一次冲洗液中加入约10 U的大环内酯酶作用20 min,霉菌和酵母菌总数选择1∶10的供试液采用平皿法(倾注法)。大肠埃希菌检查采用直接接种法，2 000 mL胰酪大豆胨液体培养基联合20 U大环内酯酶，可检出所加试验菌。结论 大环内酯酶酶解试验指导建立了克拉霉素制剂的微生物限度检查方法，提高了检验效率，开拓了大环内酯类抗生素微生物限度检查的新思路。

• 单位
  山东省食品药品检验研究院