VEGF及EGFR抑制药联合放疗抑制肿瘤血管生成及DSB修复

作者：马虹; 丁乾

来源：临床药物治疗杂志, 2012, 10(02): 14-17+22.

• 血管内皮生长因子
• 表皮生长因子
• 放疗
• 血管生成
• DNA双链断裂修复

目的靶向VEGF及EGFR具有抑制肿瘤血管生成作用,与放疗联合的效果尚待研究。本研究建立FaDu鳞状细胞癌裸鼠荷瘤模型,了解VEGF及EGFR抑制药凡德他尼(ZactimaTM、ZD6474)联合放疗抗肿瘤效果,从机制上探讨对肿瘤微血管生成,肿瘤细胞DNA双链断裂(double-strand break,DSB)修复及细胞增殖影响。方法建立裸鼠鳞状细胞癌荷瘤模型,随机均分成4组:对照组、放疗组(RT)、凡德他尼组、联合治疗组(凡德他尼+RT)观察肿瘤细胞大体增殖情况,免疫荧光法检测肿瘤组织CD34、γ-H2AX表达、细胞增殖相关抗原Ki67,计数微血管密度(microvessel density,MVD),细胞内γ-H2AX荧光焦点平均值以及肿瘤细胞增殖率。结果 VEGF及EGFR抑制药同步联合放疗组比单药治疗及单纯放疗明显延迟肿瘤细胞增殖时间,同时CD34、γ-H2AX、Ki67免疫荧光染色显示明显减少微血管密度,增加肿瘤细胞内DNA双链断裂程度,并降低肿瘤细胞增殖率(P<0.05)。结论 VEGF及EGFR抑制药与放疗同步,从机制上抑制肿瘤新生血管形成,加重肿瘤细胞DNA损伤,抑制肿瘤细胞增殖,从而增加放疗疗效。

• 单位
  同济医科大学; 华中科技大学; 协和医院