PD-1抑制剂对小鼠肺组织炎症微环境及损伤的影响

作者：曹丽; 吴碧波; 周开艳; 耿一超; 刘凌枫; 王刚; 旷华香; 卢冰; 苏胜发^*

来源：肿瘤预防与治疗, 2022, 35(04): 303-310.

• PD-1抑制剂
• 肺脏
• 炎症微环境
• 损伤

目的:通过小鼠动物模型，观察程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂对肺脏免疫微环境、肺损伤及纤维化的影响。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为3组，每组5只，A组为空白对照组，B组为IgG组对照组，C组为PD-1抑制剂组，每周给药1次，共计给药6周。第7周麻醉处死小鼠，HE和Masson染色观察肺组织形态学改变和评估纤维化，免疫组化检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况，流式细胞术检测细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、IFN-γ)水平，并检测肺组织羟脯氨酸含量。结果:A组和B组未见明显的肺损伤，C组可见肺泡间隔增厚、间质中炎症细胞浸润增加。A组和B组未见明显纤维化，C组可见肺间质胶原纤维沉积，半定量分析结果显示A、B、C组胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF)分别为4.30%±1.06%、5.10%±1.37%、10.70%±2.83%,C组的CVF高于A组和B组(P<0.01);A组和B组的羟脯氨酸含量相似，C组羟脯氨酸含量比A组和B两组增高(P<0.01)。与A组和B组比较，C组的CD3+T淋巴细胞浸润显著增加，主要是以CD8+T淋巴细胞浸润为主，CD4+T淋巴细胞浸润不明显，C组的IL-6、TGF-β1水平高于A组和B组(P<0.01)。结论:PD-1抑制剂促进CD8+T淋巴细胞向肺组织浸润，通过诱导免疫炎症反应导致肺损伤及纤维化。

• 单位
  贵州医科大学