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摘要
目的：探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)通路在游泳运动改善尼古丁胁迫(NS)大鼠肝损伤中的保护作用。方法：40只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、游泳运动组(Ex)、尼古丁胁迫组(NS)及尼古丁胁迫+游泳运动组(NS+Ex),每组10只。4周尼古丁腹腔注射(2.5 mg/kg·bw/d)建立NS大鼠模型，Ex组和NS+Ex组在建模后进行了8周游泳运动(6 d/w, 40 min/d)。试剂盒法检测肝功能、氧化应激和炎症反应标志物；苏木素-伊红染色观察肝组织病理学特征；免疫组织化学染色检测肝组织纤维化程度；超高效液相色谱-高分辨质谱法分析肝组织代谢通路；Realtime-PCR检测肝组织目标基因表达量；Western Blot检测肝组织目标蛋白表达量。结果：与Sham组比较，NS组肝系数和肝组织ALT、AST和ALP水平显著升高，血清和肝组织MDA水平显著上升，SOD和GSH-px水平显著降低，血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著上升(P<0.05);肝组织出现大量坏死灶和炎性细胞浸润；肝组织Bcl-2、Caspase-3、NLRP3、NF-кB、Keap-1蛋白表达和α-SMA和SMAD3阳性细胞数量显著上升，Bax、Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);肝组织Nrf2和HO-1 mRNA表达显著降低，Keap-1 mRNA表达显著上升(P<0.05)。与NS组比较，NS+Ex组肝系数和肝组织ALT、AST、ALP和MDA水平显著降低，SOD和GSH-px水平显著上升，血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05);肝组织坏死灶减少；肝组织Bcl-2、Caspase-3、NLRP3、NF-кB、Keap-1蛋白表达和α-SMA和SMAD3阳性细胞数量显著下调，Bax、Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达显著下调(P<0.05);肝组织Nrf2和HO-1 mRNA表达显著上调，Keap-1 mRNA表达显著下调(P<0.05)。结论：游泳运动干预可能通过激活尼古丁胁迫大鼠Nrf2/HO-1/Keap1通路，抑制肝组织炎症反应和细胞凋亡，改善肝组织代谢平衡和纤维化现象。
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