P53凋亡通路基因之间交互作用与急性缺血性脑卒中后神经功能恶化和功能预后的关系

作者：胡曼; 易兴阳^*; 周强; 任高平; 林静; 李洁; 王淳

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(01): 14-41.

• 基因多态性
• 缺血性脑卒中
• 鼠双微体基因-2
• 基质金属蛋白酶-9
• 神经功能恶化
• P53
• 相关性

目的 探讨P53凋亡通路基因多态性与缺血性脑卒中(Ischemic stroke, IS)后神经功能恶化(Neurologic deterioration, ND)和功能预后的关系。方法 对急性缺血性脑卒中患者的9个凋亡相关基因位点多态性进行测定，采用广义多因素降维法(Generalized multifactor dimensionality reduction, GMDR)分析基因-基因交互作用；原发终点为ND;ND定义为急性缺血性脑卒中后10 d内病情恶化，美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale, NIHSS)评分与入院时相比增加2分及以上者；次要终点为急性缺血性脑卒中后第90 d用改良Rankin量表(Modified rankin scale, mRS)评估的功能预后。结果 纳入705例IS患者，其中174例(24.7%)患者发生ND,184例(26.1%)患者功能预后不良(mRS评分>2)。单因素分析显示，9个基因位点多态性与ND发生和功能预后无相关性，但GMDR分析发现P53 rs1042522、鼠双微体基因-2(Murine double minute-2,MDM-2)rs2279744和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)rs3918242之间存在基因-基因交互作用，这3个基因位点高风险交互增加了ND发生的风险[危害比(Hazard ratio, HR)=2.04,95%置信区间(Confidence interval, CI)=1.22～5.64,P=0.018]和不良的功能预后[比值比(Odds ratio, OR)=2.68,95%CI=1.68～7.86,P=0.004)。结论 P53 rs1042522,MDM-2 rs2279744,MMP-9 rs3918242交互作用可增加急性IS后ND的发生风险及不良的功能预后，可作为预测急性缺血性脑卒中后ND和不良功能结局的基因标志物。

• 单位
  生命科学学院; 温州医科大学; 成都中医药大学; 神经内科; 德阳市人民医院