红豆杉对糖尿病肾病模型大鼠PI3K/Akt信号通路的干预作用

作者：熊艳文; 蔡振; 丁阳; 周圆圆

来源：新疆医科大学学报, 2023, 46(08): 997-1002.

• 糖尿病肾病
• 红豆杉
• PI3K/Akt信号同步
• 纤维化
• 肾功能

目的 探讨红豆杉能否通过PI3K/Akt信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，减轻肾部纤维化。方法 100只SD大鼠中随机选取20只作为对照组(行腹腔手术但不摘除右肾，注射60 mg/kg体重生理盐水);剩余80只SD大鼠建立糖尿病肾病模型，造模成功后随机分为模型组、厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002组，各20只。检测各组大鼠血液和尿液样本各项指标；蛋白印迹法(Western-Blot)检测肾脏炎症损伤及PI3K/Akt信号通路相关蛋白；取各组大鼠肾脏组织，计算脏器指数；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏病理学改变情况；Masson染色观察大鼠肾脏胶原纤维情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖(FPG)、24 h尿蛋白(24 hUTP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白表达水平、脏器指数明显升高，空腹胰岛素(INS)水平降低(P<0.05);与模型组比较，厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002组FPG、24 hUTP、TC、TG、LDL、Scr、BUN水平及VCAM-1和PAI-1蛋白表达水平、脏器指数明显降低，INS水平升高(P<0.05),其中红豆杉+LY294002组改变最为明显(P<0.05)。染色结果显示，与模型组比较，厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002组大鼠的肾间质和肾小管病理改善明显，肾小体肿胀减轻明显，大鼠的肾小球和肾小管间质中蓝色胶原纤维明显减少，其中红豆杉+LY294002组大鼠肾间质和肾小管病理改变、肾小体肿胀、肾脏纤维化改善情况最明显。与对照组比较，模型组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值明显升高(P<0.05);与模型组比较，厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+LY294002组大鼠肾组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR的比值明显降低(P<0.05),其中红豆杉+LY294002组最明显(P<0.05)。结论 红豆杉可能通过抑制PI3K/Akt信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，降低炎症反应，减轻肾部纤维化。