基于miR-34a/SIRT1轴探讨奥沙拉秦钠治疗溃疡性结肠炎的作用机制

作者：江巧丽; 朱佳杰; 戴蕾; 罗灵和; 杨珠莹^*

来源：浙江医学, 2019, 41(23): 2486-2567.

• 溃疡性结肠炎
• 奥沙拉秦钠
• 微小RNA-34a
• 沉默信息调节因子1

目的探讨奥沙拉秦钠对溃疡性结肠炎的治疗效果及其与微小RNA-34a/沉默信息调节因子1(SIRT1(mi R-34a/SIRT1)轴在氧化应激方面的可能作用机制。方法 80只雄性小鼠随机分为对照组、模型组、(奥沙拉秦钠)低、中、高剂量组、阴性转染组、mi R-34a过表达组、高剂量+miR-34a过表达组(HG组),每组各10只。观察各组小鼠生长情况并计算疾病活动指数(DAI)评分;采用HE染色检测小鼠结肠组织病理变化并计算病理HI评分;qRT-PCR法检测小鼠结肠组织中mi R-34a、SIRT1m RNA表达水平;硝酸还原酶法检测各组小鼠结肠组织氧化应激水平;ELISA法检测各组小鼠血清炎性因子水平;Western blot法检测小鼠结肠组织中SIRT1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中mi R-34a表达水平、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8水平均明显升高(均P<0.05),结肠组织中SIRT1 m RNA、蛋白表达、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均明显降低(均P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中mi R-34a表达水平、MDA、MPO、NO、i NOS水平、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平均明显降低,结肠组织中SIRT1 m RNA、蛋白表达、SOD、GSH-Px水平均明显升高(均P<0.05)。与高剂量组相比,低、中剂量组小鼠DAI评分、HI评分、结肠组织中mi R-34a表达水平均明显升高,结肠组织中SIRT1 m RNA表达水平均明显降低(均P<0.05),mi R-34a过表达组与HG组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、i NOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织mi R-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05)。与阴性转染组相比,mi R-34a过表达组小鼠结肠组织MDA、MPO、NO、i NOS水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平及结肠组织mi R-34a表达水平均明显升高,结肠组织SOD、GSH-Px水平及SIRT1蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05)。结论奥沙拉秦钠可下调mi R-34a并上调SIRT1表达,进而有效抑制溃疡性结肠炎小鼠氧化应激反应及炎症反应实现治疗目的。

• 单位
  浙江省立同德医院