右美托咪定对早期内毒素休克大鼠肝组织NF-κB表达及对炎症调控影响

作者：王欢; 王丽; 谭睿陟; 雷贤英^*

来源：社区医学杂志, 2021, 19(15): 912-916.

DOI：10.19790/j.cnki.JCM.2021.15.03

• 内毒素休克
• 右美托咪定
• 肝脏
• 核因子κB
• 肿瘤坏死因子-α
• 白介素-6

目的研究右美托咪定(Dex)对早期内毒素休克大鼠肝组织核因子κB(NF-κB)表达及炎症因子的影响,以期为治疗脓毒症寻找新的治疗靶点。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(生理盐水组)、脂多糖(LPS)组、Dex低剂量治疗组(DL)、中剂量治疗组(DM)和高剂量治疗组(DH)。生理盐水组注射0.9%生理盐水,LPS组注射LPS复制内毒素休克大鼠模型,DL、DM和DH治疗组在注射脂多糖建模成功后立即静脉泵入Dex(6.5μg/kg),再分别以4.5、1.5和0.5μg/(kg·h)的速度持续泵入6h。各组大鼠均在6h后处死,取下肝组织,免疫组织化学和蛋白质印迹法分析NF-κB表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织相关细胞因子,并在显微镜下观察肝组织的显微结构改变。结果免疫组织化学检测结果显示,LPS组NF-κB蛋白表达光密度D值为0.141 9±0.014 5,高于正常对照组的0.098 3±0.015 8,差异有统计学意义,P=0.001;DH组NF-κB蛋白表达光密度D值为0.119 5±0.016 9,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.044。LPS组阳性细胞百分比值为32.527 3±7.446 9,高于正常对照组的27.128 4±4.639 4,差异有统计学意义,P=0.015;DH组阳性细胞百分比值为29.308 0±4.778 9,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.044。蛋白质印迹法检测结果显示,LPS组NF-κB条带较其余各组明显增强,各治疗组中条带亮度均较弱,以DH组最明显。大鼠肝组织病理学结果显示,各治疗组与LPS组相比,DH组肝小叶结构清楚,肝细胞排列整齐,个别肝细胞内有脂滴,未见明显变性坏死肝细胞。LPS组大鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为(13.016 1±1.684 8)pg/mL,高于正常对照组的(4.122 2±1.095 0)pg/mL,差异有统计学意义,P=0.011;DH治疗组TNF-α为(7.671 1±1.253 9)pg/mL,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.001。LPS组大鼠肝组织中白介素-6(IL-6)为(6.402 8±1.190 4)pg/mL,高于正常对照组的(3.325 0±1.252 3)pg/mL,差异有统计学意义,P<0.001;DH治疗组IL-6为(3.512 1±0.653 8)pg/mL,低于LPS组,差异有统计学意义,P=0.015。结论高剂量Dex能使早期内毒素休克大鼠肝组织NF-κB的表达降低,并抑制炎症因子释放,减轻肝损伤,具有肝保护作用。

• 单位
  西南医科大学; 中心实验室