孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究

作者：宋林阳; 温文智; 刘靖; 金小宝; 杨俊华

来源：浙江大学学报(医学版), 2021, 50(03): 279-289.

DOI：10.3724/zdxbyxb-2021-0182

• 环境毒物
• 母婴健康
• 发育
• 免疫
• 自闭症
• 小鼠

目的:研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法:C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为:西维因0.0075 mg/kg、乐果0.001 mg/kg、草甘膦0.5 mg/kg、灭多威0.0025 mg/kg、甲基对硫磷0.003 mg/kg、三唑酮0.03 mg/kg、阿斯巴甜40 mg/kg、苯甲酸钠5 mg/kg、乙二胺四乙酸2.5 mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10 mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5 mg/kg、双酚A 0.004 mg/kg、阿拉伯树胶34 mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果:孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高(P<0.05)。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平(均P<0.01)。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论:孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。

• 单位
  广东药科大学