左氧氟沙星-川芎嗪缀合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

作者：卢颖洁; 岳方^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2018, 47(04): 410-416.

• 左氧氟沙星
• 川芎嗪
• 缀合物
• 抗肿瘤活性

目的设计、合成左氧氟沙星与川芎嗪缀合物并研究其抑制微管蛋白聚合作用和抗肿瘤活性。方法以喹诺酮类药物左氧氟沙星为原料,对其进行结构改造,在左氧氟沙星C-3位羧基上引入川芎嗪单元,并采用微管蛋白聚合试剂盒和MTT法测试所合成目标缀合物对微管蛋白聚合的抑制活性和体外抗A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞的活性。结果合成了3个新化合物(4,8,9),其结构均经过1H NMR和HR-MS进行确证。初步的生物活性结果测试表明,所合成的左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对微管蛋白聚合的抑制作用与阳性药物秋水仙碱相当,并对A549、HepG2、MCF-7、MDA-MB-231、PC-3这5种肿瘤细胞均有较强的抑制活性,特别是缀合物9[IC50=(0.3±0.2)μmol/L]对MCF-7展现出了最强的抑制活性,分别是先导化合物左氧氟沙星[IC50=(61.5±5.8)μmol/L]和川芎嗪[IC50=(14.7±1.6)μmol/L]的205和49倍;同时,这些左氧氟沙星-川芎嗪缀合物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论川芎嗪是一个抗肿瘤药效团,能够增强喹诺酮类药物的抗肿瘤活性。

• 单位
  化学与分子科学学院; 武汉大学; 武汉市第一医院